科技日報記者 張佳星
1月17日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布的新冠病毒最新流行病學數(shù)據(jù)顯示，JN.1仍然是當前值得關注的唯一變異株。
中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所（以下簡稱中國疾控中心病毒病所）及合作團隊的最新研究論文指出，JN.1通過多個免疫表位熱點區(qū)域的復合突變，影響T細胞受體識別效果，進而誘導了顯著的T細胞免疫逃逸。該論文1月28日發(fā)表在《自然免疫》雜志。
“T細胞作為機體適應性免疫的第二只‘手臂’，是機體適應性免疫的重要組成?！?月4日，論文通訊作者中國疾控中心病毒病所研究員劉軍介紹，其識別抗原表位的能力對于清除病毒感染至關重要。新冠變異如何影響白細胞抗原（HLA）限制性表位的免疫識別，以及T細胞免疫是否也是新冠病毒出現(xiàn)變異的驅(qū)動力，目前尚缺乏足夠的科學數(shù)據(jù)。
為此，劉軍團隊與高福院士、北京地壇醫(yī)院宋蕊主任醫(yī)師、石家莊第五醫(yī)院周吉坤主任醫(yī)師等團隊通力合作，以JN.1相比既往流行毒株新增的31個特征性突變位點為線索，設計并合成了覆蓋刺突蛋白（S）、膜蛋白（M）、核衣殼蛋白（N）及開放閱讀框蛋白（ORF1ab）的變異長肽與HLA限制性表位短肽。通過團隊建立的高靈敏度的T細胞檢測方法，全面評估了這些突變在特定HLA限制下的免疫逃逸現(xiàn)象。
研究團隊還結合感染康復人群的T細胞反應開展了研究，首次發(fā)現(xiàn)JN.1的特定突變顯著降低了一類人群（HLA-A24人群）的T細胞免疫反應，凸顯了突變在免疫逃逸中的作用。
為了進一步揭示T細胞免疫逃逸的分子機制，研究團隊聚焦免疫優(yōu)勢表位的不同變異，開展了T細胞交叉免疫反應和免疫逃逸特征相關研究。通過T細胞受體體外結合及親和力驗證、結構免疫學分析等研究，團隊發(fā)現(xiàn)變異株通過免疫表位復合突變影響T細胞受體“捕捉”病毒。尤其是JN.1改變了其特定多肽的疏水性實現(xiàn)免疫逃逸，相較而言，與JN.1僅差一個氨基酸的BA.2.86（JN.1是其后續(xù)進化分支之一）的相關突變則并沒有對T細胞“捕捉”病毒多肽產(chǎn)生較大影響。
當期雜志專門刊登“研究簡介”介紹該論文，認為該研究首次揭示了在特定HLA限制下，SARS-CoV-2新型冠狀病毒T細胞表位的免疫逃逸現(xiàn)象及其背后的分子機制。同時，研究提出T細胞介導的免疫壓力可能是SARS-CoV-2進化的重要驅(qū)動力之一。
研究還發(fā)現(xiàn)N蛋白上高度保守區(qū)域的Q229位點（該位點在沙貝冠狀病毒亞屬中存在廣泛的保守性），首次在BA.2.86和JN.1中發(fā)生了Q229K突變，影響了多個T細胞表位的免疫識別。研究團隊通過進一步的結構免疫學方法揭示了該突變發(fā)生在T細胞受體識別區(qū)域，從而為疫苗和免疫療法的設計提供了重要理論依據(jù)。
論文第一作者中國疾控中心病毒病所博士生田金珉介紹，研究新冠病毒突變?nèi)绾螏椭《咎颖躎細胞免疫具有重要意義，不僅可以幫助人們更全面地理解新冠病毒變異株的持續(xù)進化，也為下一代廣譜疫苗及免疫干預手段研發(fā)提供科學參考。
