科技日報記者 陸成寬
兩個鼠爸爸也能生出鼠寶寶?我國科學(xué)家讓這件看似不可能的事變成了現(xiàn)實(shí)。《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志29日報道了一項(xiàng)哺乳動物單性生殖的重要進(jìn)展。中國科學(xué)院動物研究所周琪研究員、李偉研究員、李治琨副研究員以及中山大學(xué)駱觀正教授等利用胚胎干細(xì)胞工程技術(shù),成功讓兩個鼠爸一起“生”出鼠寶寶,并且小鼠創(chuàng)紀(jì)錄地活到了成年。
這項(xiàng)突破性進(jìn)展一經(jīng)發(fā)布,就引起國際學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注,被認(rèn)為克服了哺乳動物單性生殖中前所未有的挑戰(zhàn)。
兩個精子或者兩個卵子能夠誕生出完整的寶寶嗎?科學(xué)界一度認(rèn)為這是不可能的。從20世紀(jì)80年代起,科學(xué)家就踏上了哺乳動物單性生殖研究的征途。但最初的嘗試卻令人沮喪,盡管他們能夠培育出全母源胚胎,但一旦將其移植到母體子宮,就像被施了魔咒,無一例外地停止發(fā)育,最終胎死腹中。
20世紀(jì)90年代初,科學(xué)家在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)了一類特殊的基因——印記基因?!捌胀ɑ蚱降鹊乇磉_(dá)父母雙方的遺傳信息,而印記基因卻很‘任性’,只從父本或母本一方表達(dá),另一方則默默‘隱身’?!闭撐墓餐ㄓ嵶髡呃顐フf,這一獨(dú)特機(jī)制讓哺乳動物的兩套基因組不再相同,后代的正常發(fā)育離不開父母雙方完整的遺傳信息,也似乎為哺乳動物無法進(jìn)行孤雌生殖(在沒有爸爸的情況下孕育新生命)給出了合理答案:印記基因憑借獨(dú)特的表達(dá)方式,關(guān)上了單性繁殖的大門。
為揭開單性繁殖的神秘面紗,在這項(xiàng)研究中,科研人員成功構(gòu)建了攜帶20個印記區(qū)段基因編輯的孤雄(沒有媽媽的遺傳信息)單倍體胚胎干細(xì)胞,并將其與精子共同注入去核卵細(xì)胞,成功轉(zhuǎn)化為可存活的胎兒和功能完整的胎盤。
“通過這種方式構(gòu)建的孤雄小鼠,與普通小鼠有著顯著的不同。它們的體重增長迅速,當(dāng)普通小鼠體重達(dá)到20克時,孤雄小鼠的體重大約已達(dá)30克。孤雄小鼠還表現(xiàn)出更強(qiáng)的探索欲,在曠場實(shí)驗(yàn)中頻繁進(jìn)入中心區(qū)域,這與嚙齒類動物習(xí)慣沿邊緣活動的習(xí)性大相徑庭?!闭撐墓餐ㄓ嵗钪午f,它們的壽命也有明顯差異,孤雌小鼠壽命較長,而孤雄小鼠的壽命僅為普通小鼠的60%。
“孤雄小鼠的研究,為哺乳動物印記基因的形成及其在單性生殖障礙中的作用,提供了更合理的解釋。”李偉說,印記基因和單性生殖的關(guān)系更多是間接效應(yīng):當(dāng)體內(nèi)有兩套父本DNA時,胚胎往往過度生長,而這種過度生長在生物學(xué)上不可持續(xù),最終影響存活。雖然這些異常的單獨(dú)效應(yīng)不致命,但修復(fù)它們卻能產(chǎn)生可存活的個體。
(中國科學(xué)院動物研究所供圖)